NAFLD的新兴饮食疗法：调节肠道菌群 | 深度综述

导读

饮食干预（如膳食脂肪和胆固醇）或摄入过量果糖和蔗糖与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的进展密切相关。因此，肝病患者可通过改变饮食习惯并保持适当的生活方式，以实现自身的体重减轻。

本篇综述近日发表于Mol Nutr Food Res（影响因子 5.309），主要关注与肠-肝轴相关的靶标，这些靶标已成为NAFLD/NASH的一种新兴有效的治疗方法（图1）。

图1 饮食通过靶向肠道菌群治疗和预防NAFLD。几种草药可通过调节肠-肝轴缓解NAFLD相关症状；微量营养素抗氧化剂通过调节肠道菌群及巨噬细胞浸润和极化，改善肝脏疾病；益生菌、益生元和共生菌可通过靶向肠道菌群改善肝脏炎症、胰岛素抵抗和肝脂肪变性。
NAFLD的新兴饮食疗法

1.草药

越来越多的研究报道，草药及其主要生物活性成分在代谢性疾病（包括肥胖、胰岛素抵抗、NAFLD和心脏代谢疾病）中发挥着重要作用，而发挥作用的方式与肠道菌群的调节密切相关。多项研究证明，一些常见草药可改变代谢紊乱患者/动物的肠道菌群多样性，并起到抗肥胖、抗炎和防治NAFLD/NASH的作用。

Mastiha/Chios乳香胶是一种从黄连木中提取的天然食品，可通过降低ALT水平和NAS评分对晚期NASH小鼠的治疗起有益作用。在NAFLD大鼠模型中，中药祛湿化瘀汤及其关键生物活性化合物（栀子苷和绿原酸）可显著改善肠道屏障，降低肝脏脂质合成。Yang等人证明了大柴胡汤的主要成分（包括柴胡、黄芩、白芍等）可降低Sprague-Dawley大鼠NASH模型的肝脏促炎细胞因子表达，并维持肠道屏障，以防止肝损伤。综上，中草药在肝病及相关代谢性疾病的治疗中起着有益的作用。

2.微量营养素抗氧化剂

已有研究表明，几种膳食抗氧化剂可有效抑制或增强NAFLD/NASH的疗效，如β-隐黄素（β-CX）和虾青素（AX）。β-CX具有高抗氧化活性，可抑制脂质过氧化和DNA氧化损伤。AX是一种叶黄素类胡萝卜素，被认为是预防心血管和肝脏疾病的新型抗氧化剂。此外，有研究显示，番茄红素可改善高脂饮食（HFD）或基础饲料（CL）小鼠中饮食诱导的脂肪肝和肝脏炎症，表明其在肝病治疗中的潜在作用。另一项研究表明，番茄汁可通过调节肠道菌群的含量和结构来改善饮食诱导的肝功能障碍。在几项动物和临床试验中，维生素D和维生素E也显示出对NAFLD/NASH预防和治疗的潜在影响。此外，新的体外和体内试验显示，多酚在调节NAFLD/NASH进展方面表现出较强的疗效。Porras等人证实槲皮素可通过调节肠道菌群影响小鼠的NAFLD发展，并强调了Akkermansia在HFD诱导的多种代谢表型（如肥胖和NAFLD）进展中的重要作用。

越来越多的证据表明，肠道菌群在抗氧化剂对肝脏的保护功能中起着重要作用。因此，进一步的研究应集中在探索肠道菌群和微量营养素抗氧化剂之间的联系，以开发出NAFLD/NASH的新疗法。

3.益生菌、益生元和共生菌

肠道细菌代谢和易位对NAFLD/NASH的发病和进展有着重要影响，因此，使用益生菌、益生元和共生菌（益生菌和益生元联合治疗）靶向肠道菌群可能对预防和治愈NAFLD/NASH有效。

益生菌是某些对宿主代谢具有有益作用的细菌。乳酸杆菌和双歧杆菌是最常用于预防一些代谢性疾病（包括NAFLD和NASH）的益生菌。据报道，鼠李糖乳杆菌GG可改善肠道屏障和胆固醇代谢，改善高果糖饮食诱导的NAFLD小鼠的相关症状。此外，HFD诱导的NAFLD大鼠在补充双歧杆菌后，肝脏中脂肪堆积减少。一项荟萃分析显示，NAFLD受试者在补充双歧杆菌后，体重指数（BMI）和脂肪含量持续降低。另一项随机临床试验显示，益生菌VSL#3在改善儿童肥胖和NASH、降低BMI和提高GLP-1水平方面发挥着有益作用。最近的研究发现一种新型益生菌膳食补充剂Lactococcus Lactis subsp. Cremoris，可有效改善西方饮食喂养小鼠的肝脏炎症和脂肪变性。此外，一项随机试验证明，多菌株益生菌（乳酸菌和双歧杆菌）联合运动干预可有效缓解经活检证实的NAFLD患者的NAFLD相关病理表型。

益生元是宿主微生物选择性利用的底物，赋予宿主健康益处。Catry等人首次证实，在饮食缺乏n-3多不饱和脂肪酸的ApoE-/-小鼠中补充菊粉型果聚糖（ITF）可有效减轻肝脏炎症。另一项双盲研究显示，ITF治疗肥胖女性可显著影响肠道菌群的组分，特别是增加双歧杆菌和普拉梭菌的含量，这表明ITF治疗可通过调节肠道菌群代谢对肝脏健康起有益作用。其他益生元如低聚果糖（FOS）和低聚异麦芽糖，也对NAFLD/NASH的预防和治疗有益。

此外，一些新出现的共生菌对NAFLD/NASH具有潜在的预防和治疗作用。例如，长双歧杆菌和FOS联合治疗可显著降低NASH患者的肝脂肪变性和血清内毒素水平。另一项双盲临床试验结果显示，与安慰剂组相比，由7种益生菌和FOS组成的共生菌更能缓解肝脂肪变性和肝纤维化，并降低ALT和AST水平。然而，ALT和AST水平降低并不总是与共生菌治疗后NAFLD/NASH表型的改善有关。一项研究表明，接受罗伊氏乳杆菌、瓜尔胶和菊粉治疗的NASH患者的肝脏脂肪变性和体重减轻较少，但ALT或AST水平未显著降低。因此，需要进一步的临床研究来探讨共生菌在NAFLD/NASH治疗中的具体作用。

文献索引：Ni Y, Ni L, Zhuge F, et al. The Gut Microbiota and Its Metabolites, Novel Targets for Treating and Preventing Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Mol Nutr Food Res. 2020 Sep;6417(17). doi: 10.1002/mnfr.202000375.